​快乐木偶综合症，TA的微笑你不懂

快乐木偶综合症，TA的微笑你不懂

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概述

“快乐木偶综合症”，很童话的名字。其实它是一种疾病，没有办法治，只能随着年龄的增长，症状表现慢慢好转。得了这种病的孩子，会双手举高，挥舞，脚下不稳，就像被人牵线的木偶；经常发笑，很快乐的样子。所以人们把这种疾病命名为“快乐木偶综合症”，快乐木偶综合症即安格曼综合征(Angelman Syndrome,AS)

临床表现

Angelman综合征是以英国儿科医生Harry Angelman的名字命名的，他在1965年首次描述了这种综合症。发病率在12,000-20,000分之一。男女发病率没有区别。

Angelman综合征是一种主要影响神经系统的遗传性疾病。临床表现有小脑袋和特殊的面部外观，严重的智力障碍，发育障碍，说话问题，平衡和运动问题，癫痫和睡眠问题。孩子们通常性格开朗，而且对水特别感兴趣。这些症状一般在一岁时开始明显出现。

有以下共同的特征：

发育严重迟缓；言语障碍，不使用或极少使用词语：接受能力和非语言交际能力高于语言交际能力；运动或平衡障碍，通常是步态失调和/或四肢震颤运动；下列类型的行为特征:任何非典型的频繁大笑/微笑；异乎寻常的幸福感官；个性易激动，经常有拍手动作；显著的抽搐行为；注意力不集中。

除外不同患儿之间还有不同的表现：

癫痫、脑电图异常、小头畸形、皮肤和眼睛色素过低、吸或吞咽障碍、极度活跃的腱反射、婴儿期喂养问题、在行走时举起弯曲的手臂、显著的下颌骨、对热的敏感性、宽嘴，宽齿、睡眠障碍、经常流口水、伸舌头、对水的迷恋、过度咀嚼、平后脑勺、光滑的手掌等。

病因

正常情况下，每个人有两条15号染色体，分别来自父亲和母亲。15号染色体上有一个重要的基因UBE3A，来自父亲UBE3A基因的功能被名为UBE3A-AS的反义转录本（antisense transcript）抑制了，因此在大脑的某些区域，只有来自母亲的UBE3A基因才能发挥正常作用。

而在几乎所有的安格曼综合征病例中，来自母亲的UBE3A基因缺失或发生突变，导致其蛋白表达受阻。这个基因的缺陷，引起了Angelman综合征。

15号染色体

目前发现了多种类型涉及UBE3A基因的缺陷形式。

①患儿遗传了父母双方各自的一条15号染色体，来自母亲的15号染色体上丢失一了小片DNA，包括UBE3A基因在内；来自父亲的15号染色体正常。

②来自母亲的15号染色体上的UBE3A基因发生突变了。

③患儿遗传的两条15号染色体全部来自父亲，母亲的全丢了。

④患儿遗传了父母双方各自的一条15号染色体，但是因为某种原因来自母亲的UBE3A基因不发挥正常功能，只有来自父亲的UBE3A基因发挥正常功能。

运用不同基因检测手段可以检测出来，提前预防。

预防

为了减少出生缺陷患儿的发生，世界卫生组织WHO提出了出生缺陷干预三级预防策略：

一级预防是在孕前以及孕早期阶段的综合干预，通过健康教育，选择最佳的生育年龄，遗传咨询，定期保健，合理的营养，并未接触放射性或有毒有害物质，预防感染，谨慎用药，戒烟戒酒等，减少出生缺陷的发生。

二级预防是指通过孕期的筛查和产前的诊断识别胎儿的严重先天缺陷，早期发现、早期诊断减少缺陷患儿的出生。

三级预防是指新生儿疾病早期筛查、早期诊断、及时治疗，避免或减少新生儿致残，提高患儿的生活质量。

治疗

生物医药公司Ultragenyx Pharmacetical和GeneTx公司联合宣布，将合作开发药物GTX-102，一种用于治疗安格曼综合征（Angelman syndrome）的反义寡核苷酸（ASO）疗法。目前，GTX-102正处于临床前开发阶段后期，预计将于2020年上半年向美国FDA递交IND申请。

药物GTX-102是一种用于靶向抑制UBE3A-AS的反义寡核苷酸，反义寡核苷酸是一种合成的核酸链，它可以干扰目标基因的正常处理。药物GTX-102抑制UBE3A-AS，使得来自父亲的UBE3A基因可以在中枢神经系统的神经元中发挥作用。研究表明，药物GTX-102降低了UBE3A-AS的水平，并重新激活了来自父亲的UBE3A基因在中枢神经系统神经元中的功能。

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